@prefix config: . @prefix meta: . @prefix rdf: . @prefix rdfs: . @prefix xsd: . @prefix owl: . @prefix dc: . @prefix dcmitype: . @prefix dcterms: . @prefix foaf: . @prefix geo: . @prefix om: . @prefix locn: . @prefix schema: . @prefix skos: . @prefix dbpedia: . @prefix p: . @prefix yago: . @prefix units: . @prefix geonames: . @prefix prv: . @prefix prvTypes: . @prefix doap: . @prefix void: . @prefix ir: . @prefix ou: . @prefix teach: . @prefix time: . @prefix datex: . @prefix aiiso: . @prefix vivo: . @prefix bibo: . @prefix fabio: . @prefix vcard: . @prefix swrcfe: . @prefix frapo: . @prefix org: . @prefix ei2a: . @prefix pto: . dcterms:description "La enfermedad de Alzheimer es un desorden neurodegenerativo que se caracteriza porla presencia de los denominados ovillos neurofibrilares que son depósitos intraneuronalescompuestos principalmente por la proteína asociada a microtúbulos Tau hiperfosforilada yproteolizada. En el presente trabajo hemos estudiado los mecanismos que regulan lasmodificaciones postraduccionales de Tau inducidas por el estrés hiperosmótico e inflamatorio.Nuestros resultados muestran que sólo el estrés hiperosmótico induce la proteólisis de Tau yla apoptosis en las células SH-SY5Y y que estos efectos están mediados por, al menos, laactivación de las caspasas 6 y 3, través de un mecanismo en el que están implicadas lasquinasas JNKs.En este trabajo también estudiamos el efecto del estrés hiperosmótico y de laneuroinflamación sobre los niveles y la fosforilación de Tau y las vías de señalizaciónintracelular implicadas en este proceso. Nuestros resultados muestran que sólo eltratamiento con TNF-¿ induce la expresión génica de Tau, que ambos tipos de estresespromueven la fosforilación de Tau en los residuos Thr-50, Thr-181 y Thr-205 y que esteproceso está regulado principalmente las quinasas p38 y las JNKs.Adicionalmente, analizamos la distribución de la proteína Tau fosforilada y sinfosforilar y comprobamos que ambos tipos de estreses promueven la acumulación de Tauen el soma de la célula (citoplasma y núcleo) y que modifican la localización de las formasfosforiladas de Tau de una manera específica del residuo fosforilado. También pudimoscomprobar que las modificaciones en la fosforilación y la localización de Tau en respuestaal estrés hiperosmótico se acompañan de la desorganización del citoesqueleto y que laspromovidas por el estrés inflamatorio producen una disminución en el transporte a travésdel axón.Por último, el análisis funcional de Tau mutada en los residuos Thr-50 y Thr-69realizado en las células HEK-293 y PC-12 diferenciadas nos indica que ambos residuos sonesenciales para la función de la proteína."; dcterms:director "María Jesús Lorenzo Benayas (Codirector)"; vcard:url ; ou:tribunal "Cerezo Guisado, Maria Isabel (Vocal)", "Garcia San Frutos, Miriam (Vocal)"; ou:premioExtraordinario "Obtenido Premio Extraordinario de Doctorado 2015-16 (acuerdo Consejo de Gobierno 24-01-2017)."; dcterms:creator "Montaña Caballero Bermejo"; dcterms:identifier "2015-56"; ou:tribunal "Tolón Rafael, Rosa María (Vocal)"; dcterms:director "Francisco Centeno Velázquez (Codirector)"; dcterms:subject "Ciencias De La Vida"; a bibo:Thesis; dcterms:title "ESTRÉS OSMÓTICO, INFLAMACIÓN Y DEGENERACIÓN NEURONAL EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: IMPLICACIÓN DE LA PROTEÍNA ASOCIADA A MICROTÚBULOS TAU."; ou:tribunal "Geraldes Campos, Maria Jorge (Secretario)", "Henao Dávila, Fernando (Presidente)"; ou:programaDoctorado "Señalización Celular Y Patologías Asociadas"; dcterms:dateSubmited "2015-12-18T00:00:00"^^xsd:dateTime; ou:directorTesis , ; ou:autorTesis .