TESIS
Estudio Comparativo De Los Efectos Metabolicos Y Ultraestructurales De Tres Antiinflamatorios No Esteroideos En Hepatocitos Aislados.
1990-01-01
Ciencias Medicas; Farmacologia
DIRECTORES

TRIBUNAL

Caballero Loscos, Maria Jesus (Vocal)

García Román, Juan Andrés (Vocal)

Gazquez Ortiz, Antonio M. (Vocal)

Infante Miranda, Félix (Presidente)

Romero Gomez, Francisco Javier (Secretario)
DESCRIPCIÓN
DADO EL CRECIENTE AUMENTO DE LA PRESENTACION DEREACCIONES HEPATOTOXICAS CAUSADAS POR LA ADMINISTRACIONDE FARMACOS, NOS HEMOS PLANTEADO EL PROFUNDIZAR EN ELESTUDIO DE ESTE TIPO DE REACCIONES TOXICAS CON UN GRUPODE MEDICAMENTOS DEL QUE SE ESTAN DESCRIBIENDOCONTINUAMENTE NUEVOS CASOS DE ESTAS PATOLOGIAS, LOSANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINES). PARA ELLO SE HAUTILIZADO COMO MODELO BIOLOGICO LOS HEPATOCITOS AISLADOSDE RATA. SE HAN ELEGIDO TRES AINES ESTRUCTURALMENTEDISTINTOS, EL FLURBIPROFEN Y NAPROXEN (DERIVADOS FENILALCANOICOS) Y EL PIROXICAM (PERTENECIENTE AL GRUPO DE LOSOXICAMS).EL ESTUDIO SE HA CENTRADO EN LA INVESTIGACION DE LOSEFECTOS METABOLICOS Y ULTRAESTRUCTURALES DE ESTOSPRINCIPIOS ACTIVOS.LOS RESULTADOS OBTENIDOS MUESTRAN QUE LOS TRES AINESPROVOCAN UNA INHIBICION DE LA SINTESIS DE GLUCOSA. SINEMBARGO, PARECE HABER UN COMPORTAMIENTO DISTINTO SEGUN LAESTRUCTURA QUIMICA DEL ANTIINFLAMATORIO.ASI, EN LOS DERIVADOS FENIL ALCANOICOS (FLURBIPROFEN YNAPROXEN) LA DISMINUCION DE LA SINTESIS DE GLUCOSA PARECEESTAR MEDIADA POR UNA ALTERACION EN EL ESTADO CELULAR QUEA SU VEZ ESTA RELACIONADA CON UNA MODIFICACION EN LAHOMEOSTASIS DEL CALCIO CELULAR. POR OTRA PARTE, ELPIROXICAM NO MANIFIESTA EFECTOS SOBRE EL ESTADO REDOXCELULAR NI MODIFICACIONES EN EL METABOLISMO DEL CALCIOINTRACELULAR COMO HAN DESCRITO OTROS AUTORES.ASI MISMO, A NIVEL ULTRAESTRUCTURAL LA MANIFESTACION MASGENERALIZADA PRESENTADA CON LOS TRES AINES HA SIDO LATUMEFACCION MITOCONDRIAL, QUE PODRIA ESTAR LIGADA A UNAALTERACION DE LA FUNCIONALIDAD DE DICHA ORGANELA. ADEMAS,CON FLURBIPROFEN SE HA OBSERVADO LA APARICION DEVESICULAS EN LA MEMBRANA PLASMATICA QUE TAMBIEN PUEDENSER DEBIDAS A MODIFICACIONES EN LA HOMEOSTASIS CALCICAINTRACELULAR.FINALMENTE, SE HA ESTABLECIDO UN METODO RAPIDO YSENCILLO CON LOS MISMO HEPATOCITOS MANTENIDOS EN SOLUCIONSALINA SIN ADICION DE SUSTRATOS NUTRITIVOS QUE FUEPERFECTAMENTE VALIDO PARA INVESTIG