El cultivo de células granulares del cerebelo constituyeun sistema modelo para el estudio in vitro de laspropiedades funcionales de la neurona. Una de estaspropiedades es la apoptosis neuronal, un proceso demuerte celular fisiológica que está estrechamente ligadoal desarrollo del sistema nervioso y cuya induccióninapropiada se ha relacionado con procesos degenerativoscomo la enfermedad de Alzheimer o la enfermedad deHuntington. En este trabajo se ha puesto de manifiestoque durante la apoptosis de las células granularesinducida por la disminución del K+ extracelular seproduce un incremento en el nivel de especies reactivas,que puede ser prevenido con agentes antioxidantes comoSOD o ascorbato. Estas especies reactivas pueden provocarun daño severo en la estructura del DNA activandosistemas de reparación como la poli (ADP-ribosa)polimerasa, cuya participación en la señalización de laapoptosis hemos descrito mediante la utilización deinhibidores específicos de esta actividad. Puesto que lainhibición de la óxido nítrico sintasa bloquea laapoptosis, el óxido nítrico parece estar implicado eneste proceso. Sin embargo la adición de óxido nítricoexógeno a los cultivos de células granulares presenta unefecto dual, promoviendo la viabilidad o provocando lamuerte neuronal en función de su concentración. Enconclusión, el balance de especies reactivas de oxígeno ynitrógeno modula la supervivencia y la muerte de lascélulas granulares en cultivo.