El citocromo P-450 2C9 (CYP2C9) presenta polimorfismo genético y participaen el metabolismo de fármacos de gran importancia terapéutica como warfarina,tolbutamida, fenitoina, losartan y numerosos AINEs, como el diclofenaco.La variabilidad en el metabolismo de diclofenaco no ha sido aún estudiadaen una población suficientemente numerosa de individuos sanos. Tampocoha sido analizada la influencia de factores ambientales y del genotipoCYP2C9 sobre el metabolismo de este fármacos. El CYP2C9 presenta tres variantesalélicas en poblaciones caucásticas, y parece ser que la variante CYP2C9*3es la que influye de forma más significativa sobre la actividad del CYP2C9in vivo.También el CYP2D6 es polimórfico y se sabe que participa en el metabolismode numerosos psicofármacos, así como de otros fármacos de importancia clínica.Evaluar la posible influencia de los genotipos CYP2D6 y CYP2C9 sobre lasconcentraciones plasmáticas de haloperidol y tioridacina y de estas sobreel intervalo, QTc, podría ayudar a prevenir la aparición de efectos adversosno deseados, como arritmias cardiacas tipo Torsade de Pointes y muertessúbitas en pacientes psiquiátricos.Por todo ello, los objetivos principales de los trabajos de la presenteTesis se pueden agrupar en tres:1,- Determinar las frecuencias de las variantes alélicas del CYP2C9en voluntarios sanos y pacientes psiquiátricos, para compararlas entreestos dos grupos y, a su vez, con las frecuencias de las poblaciones devoluntarios sanos previamente genotipadas.2,- Evaluar la influencia de factores genético-ambientales sobre elmetabolismo de diclofenaco y losartan en voluntarios sanos.3,- Estudiar la influencia de los genotipos CYP2C9 y CYP2D6, sobre lasconcentraciones plasmáticas de haloperidol, tioridacina y sus metabolitos,y sobre el intervalo QTc, en una población de pacientes psiquiátricos entratamiento.En base a los resultados obtenidos en los cinco