INTRODUCCIÓN La hemorragia digestiva alta (HDA) es un efecto adverso frecuente del uso de AINEs. La mayoría de estos fármacos se metabolizan en el hígado a través del citocromo P450. Las enzimas CYP2C8 y CYP2C9 tienen un papel relevante en el metabolismo de numerosos AINEs. Estas enzimas pueden sufrir alteración en la capacidad metabólica determinada genéticamente. Las variantes CYP2C8*3, CYP2C9*2 y CYP2C9*3, las más frecuentes en nuestra población, presentan una actividad metabólica reducida. Dado que numerosos AINEs se metabolizan a través de estas enzimas, y que una actividad enzimática reducida condiciona niveles plasmáticos más elevados de fármaco, la hipótesis de trabajo es que la posesión de las variantes alélicas CYP2C8*3, CYP2C9*2 y/o CYP2C9*3 incrementa el riesgo de desarrollar HDA relacionada con el uso de AINEs.PACIENTES, MATERIAL Y MÉTODOS Han participado un grupo de 134 pacientes con HDA tras el uso de AINEs, otro grupo de 177 pacientes tratados de forma crónica con AINEs sin antecedentes personales ni familiares de HDA y un grupo control de 355 individuos sin patología ni hábitos tóxicos conocidos. En todos los individuos se investiga la presencia de las variantes alélicas más frecuentes deCYP2C8 y CYP2C9.RESULTADOS Hemos encontrado un porcentaje significativamente mayor de individuos portadores de las variantes CYP2C8*3, CYP2C9*2 y en menor medida CYP2C9*3 en el grupo de HDA. En el caso de pacientes que consumen fármacos con metabolismo principal a través de CYP2C8 y CYP2C9 los odds ratio encontrados son: Para CYP2C8*3 OR=2,71(1,23-5,95), Chi cuadrado 6,186(p=0,013); para CYP2C9*2 OR=2,31(1,07-5), Chi cuadrado 4,494(p=0,034) y e caso de asociación CYP2C8*3+CYP2C9*2, OR=2,80(1,21-6,47), Chi cuadrado 5,823(p=0,016). Sin embargo para los pacientes que consumen fármacos con metabolismo parcial a través de estas enzimas los odds ratio son: Para CYP2C8*3 OR=1,3(0,65-2,6), Chi cuadrado 0,525(p=0,469);