La enfermedad de Alzheimer es un desorden neurodegenerativo que se caracteriza porla presencia de los denominados ovillos neurofibrilares que son depósitos intraneuronalescompuestos principalmente por la proteína asociada a microtúbulos Tau hiperfosforilada yproteolizada. En el presente trabajo hemos estudiado los mecanismos que regulan lasmodificaciones postraduccionales de Tau inducidas por el estrés hiperosmótico e inflamatorio.Nuestros resultados muestran que sólo el estrés hiperosmótico induce la proteólisis de Tau yla apoptosis en las células SH-SY5Y y que estos efectos están mediados por, al menos, laactivación de las caspasas 6 y 3, través de un mecanismo en el que están implicadas lasquinasas JNKs.En este trabajo también estudiamos el efecto del estrés hiperosmótico y de laneuroinflamación sobre los niveles y la fosforilación de Tau y las vías de señalizaciónintracelular implicadas en este proceso. Nuestros resultados muestran que sólo eltratamiento con TNF-¿ induce la expresión génica de Tau, que ambos tipos de estresespromueven la fosforilación de Tau en los residuos Thr-50, Thr-181 y Thr-205 y que esteproceso está regulado principalmente las quinasas p38 y las JNKs.Adicionalmente, analizamos la distribución de la proteína Tau fosforilada y sinfosforilar y comprobamos que ambos tipos de estreses promueven la acumulación de Tauen el soma de la célula (citoplasma y núcleo) y que modifican la localización de las formasfosforiladas de Tau de una manera específica del residuo fosforilado. También pudimoscomprobar que las modificaciones en la fosforilación y la localización de Tau en respuestaal estrés hiperosmótico se acompañan de la desorganización del citoesqueleto y que laspromovidas por el estrés inflamatorio producen una disminución en el transporte a travésdel axón.Por último, el análisis funcional de Tau mutada en los residuos Thr-50 y Thr-69realizado en las células HEK-293 y PC-12 diferenciadas nos indica que ambos residuos sonesenciales para la función de la proteína.