En la presente tesis es estudian los efectos causados por un estrés oxidativo extracelular inducido por peroxinitrio y peróxido de hidrógeno sobre los niveles de Ca2+ libre intracelular en células excitables. En primer lugar estudiamos la modulación de las bombas de Ca2+, tanto en vesículas de membrana plasmática de sinaptosomas (PMCA) como en vesículas de retículo sarcoplásmico de músculo esquelético (SERCA) inducida por el estrés oxidativo generado por la exposición a ONOO-. Para el estudio de la homeostasis de Ca2+ citosólico en células excitables expuestas a SIN-1, como agente liberador de ONOO-, se utilizaron como sistema modelo: células granulares de cerebelo (CGC) y miotubos diferenciados a partir de mioblastos de la línea celular C2C12. A partir de los resultados obtenidos podemos afirmar que: * El tratamiento de vesículas de membrana plasmática de sinaptosomas con ONOO- inhibe la actividad de la PMCA. Este oxidante también inhibe la actividad Ca2+ -ATPasa de retículo sarcoplasmático. La inhibición de estas actividades implica una pérdida de la capacidad de transporte de iones Ca2+, lo que puede contribuir a la desregulación de la homeostasis de Ca2+ intracelular. * La exposición de estas vesículas a ONOO- resulta en una oxidación de grupos tioles y nitración de residuos de tirosinas. Utilizando la Ca2+ -ATPasa de retículo sarcoplasmático hemos comprobado que la diana principal de ONOO- está localizada en su dominio citosólico. Concentraciones fisiológicas de agentes reductores como NADH, ascorbato y glutation reducido protegen a la Ca2+ -ATPasa de retículo sarcoplasmático del ONOO-. * Los canales de Ca2+ activados por voltaje de tipo L de células granulares de cerebelo sonaltamente sensibles a las especies oxidativas/nitrosativas generadas durante la descomposición e SIN-1. La Ca2+ -ATPasa de membrana plasmática se inhibe a concentraciones superiores de estas especies reactivas, por lo que la alterac
